logo

2.2.5.2.2. Fibrinolízis aktivátorok

A fibrinolízis aktivátorokat a friss vérrögök és az embóliák oldására használják mentőként.

A fibrinolízis a fibrin filamentumok feloldódása. A fibrinolízis stimulálásához használhat fibrinolizint vagy gyógyszereket, amelyek elősegítik a vérben lévő profibrinolizin fibrinolizinné való átmenetét.

A nagy molekulatömegű fibrinolizin nem hatol be mélyen a vérrögbe, visszahúzódása előtt csak a friss, laza fibrinrögökre hat, és mint minden fehérje, antitestek képződését idézi elő, és gyakran allergiás reakciók lépnek fel rajta..

A klinika szempontjából nagy jelentőségűek a fibrinolizin aktivátorai: a sztreptokináz (sztreptáz) és a sztreptodekáz (egy "immobilizált" enzim, amelynek hosszan tartó fibrinolitikus hatása van). A streptokináz, a hemolitikus streptococcusokból izolált enzim molekulatömege kisebb, mint a fibrinoliziné, jobban diffundál a vérrögben, megkönnyítve a profibrinolizin fibrinolizinné való átmenetét. A gyógyszert intravénásán adják be. Különösen hatékony vénás trombózis esetén. Allergiás reakciókat okozhat.

Aktív és kevéssé toxikus fibrinolitikus szer az urokináz, a vesékben képződő és ható enzim

hasonló a streptokinázhoz. A gyógyszer megszerzésének nehézsége és magas költsége azonban korlátozza annak használatának lehetőségét..

Fibrinolízis aktivátorok (trombolitikumok)

Javallatok: trombózis, tromboembólia

A C csoport hemolitikus streptococcus béta terméke

A közvetett hatás fibernolitikus (nem rendelkezik trombolitikus aktivitással

Intravénásan bevezetve kölcsönhatásba lép a plazminogénnel, a kapott komplex a proteolitikus aktivitást helyezi előtérbe és serkenti a plazminogén plazminra és trombusra való átmenetét

Mellékhatások - vérzés a szisztémás fibrinolízis miatt

A plazmin egy nem specifikus proteáz, amely a fibrin, a fibrinogén, az a2, az antiplasmin és számos más tényező mellett

Altepláz (szöveti plazminogén aktivátor)

Rövid idő van a plazmában (3-45 perc), az mk-t egy speciális inhibitor (a profibrinolizin aktivátorának gátlója) gyorsan inaktiválja.

Amikor vérrög alakul ki, az altepláz jelentős része kötődik a fibrinhez, és itt sebezhetetlenné válik az inhibitorral

Aktiválja a plazmin képződését egy vérrögben

A hatékonyság és a biztonság ellenőrzése:

Fibironeg-tartalom - nem lehet kevesebb, mint 100 mg / ml

A véralvadást fokozó gyógyszerek: proaggregánsok, koagulánsok, fibrinolízis gátlók.

Osztályozás:

1) Koagulánsok 2) A fibrinolízis gátlói 3) A vérlemezke-aggregáció stimulátorai.

Koagulánsok.

1. A közvetlen antikoagulánsok antagonistái: protamin-szulfát. Speciális, nem tömörített típusú antikoaguláns antagonisták: konakioni. 3. A koagulációs rendszer természetes komponenseinek előállítása: trombin.4. Gyógyszerek, amelyek csökkentik az érfal átjárhatóságát; a kapilláris vérzés hatékonysága. A gyógyszerek a következők:

- gyógynövénykészítmények. - szintetikus drogok: adroxon, - vitaminkészítmények: aszkorbinsav:

FIBRINOLÍZIS GÁTLÓK,

Ezek tartalmazzák:

1. Szintetikus amino- és karbonsavak: aminokapronsav

2. Állati eredetű proteáz inhibitorok: trasilol

III. A vérlemezke-aggregáció stimulátorai - aggregátumok.

A kalcium készítmények, a szerotonin és az adroxon csökkenti a fal áteresztőképességét

Vérzés, trombin, vérzéscsillapító szivacs leállítására szolgál.

A thrombocyta-proaggregánsok olyan gyógyszerek, amelyek stimulálják a thrombocyta-aggregációt és segítenek megállítani a kapilláris vérzést. Az orvosi gyakorlatban etamzilátot, adroxont, terlipresszint és kalcium sókat alkalmaznak vérlemezke-proagregánsként. Az Adroxon (Adroxonum, Chromadren) egy adrenalin-metabolit, amely nem képes kölcsönhatásba lépni az adrenerg receptorokkal. MD: Úgy gondolják, hogy az adroxon aktiválja a foszfolipáz C-t a thrombocyta membránokban. A foszfolipáz C hatása alatt a foszfatidil-inozitol-biszfoszfát hidrolízise következik be inozit-trifoszfát és diacil-glicerin képződésével. Mindkét metabolit stimulálja a kalciumionok bejutását a vérlemezkék citoplazmájába mind a membráncsatornákon (DAG), mind az intracelluláris depókon keresztül (IP3). A kalciumionok intracelluláris koncentrációjának növekedése a következő hatásokat eredményezi:

Az aktin proteáz stimulálva van - egy enzim, amely felszabadítja az aktint egy speciális aktint kötő fehérjéhez kötött formából, és aktívvá teszi.

A foszfolipáz A aktivitása növekszik2 és az arachidonsav COX-függő metabolikus útja elindul, erőteljes endogén proaggregánsok - endopericis, TxA - kialakulásával2 és FAT.

· A kalciumionok komplexet alkotnak a kalmodulinnal. A kapott komplex aktiválja a kalmodulin-függő foszfodiészterázokat és defoszforilálja a miozin könnyű lánc-kinázt, ezáltal átalakítva aktív formájává. A miozin könnyű láncainak kináz hatása alatt a miozin könnyű láncok foszforileződnek és kapcsolódnak az aktin filamentumokhoz. Az aktimiosin-komplexek képződése hozzájárul a vérlemezke összehúzódásához és proaggregáns faktorok felszabadulásához, amelyek az autokrin más vérlemezkéket aktiválnak.

Általánosságban elmondható, hogy az adroxon közepesen erős proagregante, amelyet a kapilláris vérzés leállítására használnak műtétek során (tonsillectomiával, foghúzással), kisebb gyomor-bélrendszeri vérzést és túlnyomórészt kután hemorrhagiás szindrómával járó trombocitopéniás purpurát. Jelenleg nincsenek jelentések a gyógyszer káros hatásairól. Az adroxonnak nincs észrevehető hatása a pulzusra és a vérnyomásra..

PV: oldat ampullákban 0,025% -1 ml.

Etamsylate (Dicinone) MD: Úgy gondolják, hogy a gyógyszernek számos lehetséges hatásmechanizmusa van: 1) stimulálja a tromboxán A szintézisét2 a vérlemezkékben azáltal, hogy növeli a metabolikus aktivitást ezekben a sejtekben; 2) csökkenti a prosztaciklin szintézisét az endotheliumban; 3) serkenti a megakariociták vérlemezkékké történő differenciálódását; 4) stabilizálja a C-vitamin helyreállított formáját, és ezáltal gátolja a hialuronidáz aktivitását, ami a hialuronsav polimerizációjának növekedéséhez vezet az erek falán, és csökkenti azok áteresztőképességét; 5) kissé stimulálja a szöveti tromboplasztin szintézisét.

FE: Az etamsylate fokozza a véralvadást, csökkenti az érpermeabilitást. Az etamsilát hatása az alvadási rendszer kezdeti állapotától függ - minél hangsúlyosabb a véralvadás megsértése, annál hangsúlyosabb a hatása. Az etamsilát jelenleg a leghatékonyabb pro-aggregátum. A gyógyszer hatása a beadást követő első órában éri el a maximumot, és 4-6 órán át tart.

Az etamsilátot angiopathiákhoz (Wiskott-Aldrich szindróma), trombocitopátiákhoz (trombocitopéniás purpura) társuló parenchymás és kapilláris vérzéshez alkalmazzák; parenchymás szerveken végzett műveletek végrehajtásakor menorrhagia, orr-, bél- és tüdővérzés. Lehetséges etamsilát alkalmazása diabéteszes angiopathiában, vérzéses szindrómával kombinálva.

RD: Profilaktikai célokra az etamsilátot napi kétszer 250-500 mg orálisan, intramuszkulárisan vagy intravénásan alkalmazzák. Terápiás célokra a beadást 500-1000 mg (egyszer 2000 mg-ig terjedő) dózisokban alkalmazzák 4 óránként. Általános szabály, hogy ha 2 nap elteltével a vérzés súlyossága nem csökken, akkor a gyógyszert törölni kell.

A fibrinolízist befolyásoló gyógyszerek. A cselekvés mechanizmusa. Alkalmazás, mellékhatások.

Fibrinolitikumok - a fibrint elpusztító gyógyszerek, amelyek egy nemrégiben kialakult vérrög részét képezik.

A fibrinolitikus gyógyszerek (plazminogén aktivátorok) a vér inaktív plazminogén fehérjét aktív plazmin enzimmé alakítják, ami fibrin lízist és egy trombus pusztulását okozza (trombolízis).

A fibrinolitikumok alkalmazása nem akadályozza meg a további trombusképződést, és a trombinképződés növekedéséhez és a vérlemezke-aggregáció fokozásához vezethet..

Hatásmechanizmus: A sztreptokináz egy közvetett plazminogén aktivátor, amelyet a β-hemolitikus streptococcus tenyészetéből nyernek. Először is, egy sztreptokináz-molekula egy plazminogén molekulával képez vegyületet, amely képességet kap más plazminogén molekulák aktiválására, amelyek mind a trombushoz kapcsolódnak, mind a vérben keringenek. Ennek eredményeként a szisztémás plazminémia előfordulása következtében a fibrinogén, a plazminogén, az V és VIII koagulációs faktor szintje csökken, és hipokoaguláció lép fel, amely a gyógyszer abbahagyása után még egy ideig fennmarad. A streptokináz egyszeri, 3-4 napos injekciója után antitestek jelenhetnek meg a vérben, amelyek legalább 10 évig fennmaradhatnak. A gyógyszer bevezetésével artériás hipotenzió léphet fel, amely a bradikinin képződésével jár.

Alkalmazás: Antifoszfolipid szindróma, Vaszkuláris érelmeszesedés, Akut artériás tromboembólia. A központi artéria és a retina vénájának trombózisa. Arteriovenózus shunt trombózis.

Mellékhatások: 1. Vérzés (beleértve a koponyán belüli).

2. Allergiás reakciók (főleg sztreptokináz, különösen ismételt alkalmazás esetén).
3. Artériás hipotenzió (sztreptokináz).

4. Hányinger, hányás.

70. A vérzést megállító gyógyszerek (koagulánsok, fibrinolízis-gátlók, angioprotektorok): hatásmechanizmusok, alkalmazás.

A vérzés megelőzésére és leállítására olyan gyógyszereket alkalmaznak, amelyek fokozzák a véralvadást (hemosztatikumok).

A hemosztatikumok hatásmechanizmusa kapcsolódik a plazminogén aktivátorok blokkolásának képességéhez és részben - a plazmin hatásához, amely a fibrinolízis gátlásához vezet. a koagulánsok gátolják a kininrendszereket, a kimotripszint és az a-kimotripszint is.

A vér fibrinolitikus aktivitásának növekedésével járó vérzés megakadályozására szolgál, különösen a tüdő, a prosztata, a hasnyálmirigy és a pajzsmirigy műveletei után, korai placenta hámlással, elhalt magzat méhében tartósan visszatartva, májbetegségekkel (hepatitis, cirrhosis), pancreatitis, gyomorfekély és nyombélfekély, szepszis stb..

Mellékhatások: szédülés, dyspeptikus tünetek, a felső légutak hurutos gyulladása. Gyors intravénás alkalmazás esetén artériás hipotenzió, bradycardia, extrasystole léphet fel. Intravaszkuláris trombózis is lehetséges.

Hozzáadás dátuma: 2015-01-19; nézetek: 16; szerzői jogok megsértése

A véralvadást csökkentő gyógyszerek. Osztályozás. A fibrinolízist aktiváló és vérlemezke-gátló szerek jellemzői. Farmakodinamika. A kinevezés indikációi. Mellékhatások.

Az antikoagulánsok olyan gyógyszerek, amelyek zavarják a fibrin alvadások mintázatát.

1. közvetlen hatású antikoagulánsok: heparin.

2. Közvetett antikoagulánsok: neodikumarin.

Hatásmechanizmus:

1. A közvetlen hatású antikoagulánsok olyan gyógyszerek, amelyek befolyásolják a koagulációs faktorokat. A közvetlen hatású antikoagulánsok közé tartozik a heparin, a genidek, a hirudin..

A közvetett antikoaguláns típusú tevékenység a következőket tartalmazza:

1. A 4-hidroxi-kumarin származékai: neodikumarin. indandionszármazékok: fenilin.3. Olyan eszközök, amelyek a kalciumot ionizálatlan állapotba konvertálják.

vérmegőrzésre használják.

1. Közvetlen hatású - fibrinolizin (plazmin).

2. Közvetett hatás (plazminogén aktivátorok: aktiliz, sztreptokináz, sztreptodecáz, urokináz).

A FIBRINOLISIN (por formájában kapható 10, 20, 30 és 40 ezer egységet tartalmazó injekciós üvegekben) egy régi gyógyszer, amely fibrinolitikus. Egy donor vérplazmájából nyerik. Proteolitikus enzimként lebontja a fibrint a trombus felületén hatva. Csak kialakulásának első napjaiban szünteti meg a fibrinrögöket, csak a friss fibrinszálakat oldja fel a vénákban, ami vaszkuláris rekanalizációhoz vezet.

A fibrinbomlástermékek antikoaguláns tulajdonságokkal rendelkeznek, mivel gátolják a fibrin monomerek polimerizációját és a tromboplasztin képződését.

A fibrinolizin egy sürgősségi gyógyszer, amelyet tromboembóliás állapotokra írnak fel:

- perifériás érelzáródás;

- az agy, a szem edényeinek trombózisa;

- Iszkémiás szívbetegség (miokardiális infarktus);

- amikor eltávolítja a vérrögöt az erek söntéből.

Ennek a gyógyszernek jelentős hátrányai vannak: - nagyon drága (adományozott vérből készül); - nem túl aktív, rosszul hatol be a vérrögbe. Az idegen fehérje, a fibrinolizin bevezetésével járó mellékhatások allergiás reakciók formájában, valamint fehérjére jellemző nem specifikus reakciók formájában (arc kipirulása, a véna mentén fellépő fájdalom, valamint a szegycsont mögött és a hasban) vagy láz, csalánkiütés formájában valósulhatnak meg..

Használat előtt a gyógyszert izotóniás oldatban oldjuk 100-160 U fibrinolizin / 1 ml oldószer mennyiségben. Az elkészített oldatot intravénásan öntjük (percenként 10-15 csepp).

A KÖZVETLEN HATÁS FIBRINOLITIKA

A STREPTOKINASE (sztreptáz, avelisin; amp. Formájában kapható. 250 000 és 500 000 NE hatóanyagot tartalmaz) egy modernebb gyógyszer, közvetett fibrinolitikus. Béta-hemolitikus streptococcusból nyerik. Aktívabb és olcsóbb gyógyszer. Serkenti a proaktivátor átmenetét egy olyan aktivátorra, amely a profibrinolizint fibrinolizinné (plazminzá) alakítja. A gyógyszer képes behatolni a vérrögbe (aktiválja benne a fibrinolízist), ami kedvezően megkülönbözteti a fibrinolizintől. A sztreptokináz a leghatékonyabb

akció egy legfeljebb hét napja kialakult vérrögön. Sőt, ez a fibrinolitikum képes helyreállítani az erek átjárhatóságát, a vérrögök lebontását.

Felhasználási javallatok:

1) felületes és mély thrombophlebitisben szenvedő betegek kezelésében;

2) a tüdőerek és a szem erek tromboembóliájával;

3) szeptikus trombózissal;

4) friss (akut) myocardialis infarctussal. Mellékhatások: 1) allergiás reakciók (streptococcusok elleni antitestek); 2) vérzések; 3) a hemoglobin szintjének csökkenése, az eritrociták hemolízise (közvetlen toxikus hatás);

4) vazopathia (a CEC kialakulása).

Hazánkban a sztreptokináz alapján a STREPTODECASE szintetizálódott, egy hasonló, hosszabb hatású hatású gyógyszer. Allergiás reakciók is lehetségesek erre a gyógyszerre..

Az UROKINASE a vizeletből szintetizált gyógyszer. Korszerűbb gyógymódnak számít, kevesebb allergiás reakciót ad, mint a sztreptokináz.

Általános megjegyzés: ha nagyszámú fibrinolitikumot alkalmaznak a szervezetben, a véralvadási folyamatok kompenzálóvá válnak. Ezért ezeket a gyógyszereket heparinnal együtt kell beadni. Ezen túlmenően ezen alapcsoport felhasználásával folyamatosan figyelemmel kísérik a fibrinogén szintet és a trombin időt..

A PLATELETEK AGRÉGZÁSI ELLENI SZERZŐI

Trombocitaellenes szerek - antikoagulánsok csoportja:

1. Trombocita (acetilszalicilsav (ASA), heparin, dipiridamol, tiklopidin, indobufen, pentoxifillin).

2. Vörösvértest (pentoxifyllin, reopolyglucin).

Az ACETIL-SZALICIL-SAV (Acidum acetylsalicylicum; a 0, 25. lapon) a K-vitamin antagonistája és képes visszafordíthatatlanul blokkolni a vérlemezkék ciklooxigenázt. Ennek köszönhetően gyorsan csökken az arachidonsav metabolitjainak képződése, különös tekintettel az aggregáló prosztaglandinokra és a tromboxán A-ra, amely a legerősebb endogén aggregátum és vazokonstriktor.

A vérlemezkék tapadásának gátlása mellett az ASA, mivel a K-vitamin antagonistája, nagy adagokban megzavarja a fibrinrögök képződését.

Meg kell jegyezni a klinika számos nagyon fontos pontját:

1. Az ASA vérlemezkék összetapadásának megakadályozása nagyon kis adagok alkalmazása esetén. Ennek a hatásnak az optimális dózisa napi 20 és 40 mg között van. 30-40 mg aszpirin bevétele blokkolja a lemez aggregációt 96 órán keresztül. A napi 180 mg-os dózis visszafordíthatatlanul gátolja a ciklooxigenáz (COX) enzimet. Nagy dózisok, amelyek napi 1000 - 1500 mg ASA-nak felelnek meg, elnyomhatja a COX-t az érfalban, ahol egy másik prosztaglandin, a prosztaciklin J2 képződik. Ez utóbbi megakadályozza a vérlemezkék aggregációját és tapadását, valamint értágulatot is okoz.

Tehát az ASA nagy dózisa a COX gátlását indukálja mind a vérlemezkékben (ami kívánatos), mind az érfalban (ami nemkívánatos). Ez utóbbi vérrögöket provokálhat.

2. Az ASA mint NSAID a beadást követően több órán keresztül hat. Ugyanakkor az antiagregációs hatás addig tartós, amíg a vérlemezkék élnek, vagyis 7 napig tartanak, mivel a bennük lévő COX gátlása visszafordíthatatlan jelenség, ismét az enzimet nem szintetizálja a lemez. Körülbelül egy hét múlva új trombocita populáció helyreáll, megfelelő COX ellátással.

Ezeket a tényeket figyelembe véve meg lehet érteni, hogy kis ASA dózisok bevételekor miért csökken a koagulálhatóság és nem következik be vérzés..

Javallatok az ASA (trombocitaellenes szerként) alkalmazásához:

1) az artériás vérrögök megelőzése;

2) angina pectorissal;

3) magas vérnyomásban;

4) érelmeszesedéssel.

Trombocitaellenes szerként a gyógyszert a séma szerint írják fel: az első nap 0,5 kétszer, majd naponta 0,25, több hónapig, és néha éveken át. Az ulcerogenezis kockázatának csökkentése érdekében felszabadult a MICRISTIN - az ASA granulált mikrokristályos készítménye, poli (vinil-acetát) héjba zárva.

Indobufent, indometacint is írnak fel hasonló indikációkra..

82. Közvetlen hatású antikoagulánsok. Osztályozás. Farmakokinetika és farmakodinamika. Adagolási elvek, valamint a hatékonyság és biztonság ellenőrzése. A kinevezés indikációi. Mellékhatások és szövődmények.

1. Antikoagulánsok (a fibrinrögök képződését megzavaró gyógyszerek):

a) közvetlen antikoagulánsok (heparin és készítményei, hirudin, nátrium-hidrocitrát, antithrombin III koncentrátum) - in vitro és in vivo hatást váltanak ki;

b) közvetett antikoagulánsok (származékok

oxikumarin: neodikumarin, syncumar, pelentán stb.; az indandion-származékok - fenilin stb.)

- csak in vivo hat.

A HEPARIN (Heparinum; 5 ml-es ampullákban, amelyek 5000, 10000 és 20 000 NE-t tartalmaznak 1 ml-ben, "Richter Gedeon", Magyarország) a hízósejtek által termelt természetes antikoaguláns faktor. A heparin a lineáris anionos polielektrolitok csoportjának kombinált neve, amelyek a kénsavmaradékok számában különböznek. Vannak magas és alacsony molekulatömegű heparinok (átlagos molekulatömeg -

A heparin egy szarvasmarha tüdejéből és májából nyert novogalén gyógyszer. Kénsavmaradékai és karboxilcsoportok jelenléte miatt ez a legerősebb szerves sav, ami nagyon erős negatív töltést eredményez. Ezért valójában az anionos polielektrolitokhoz tartozik. A negatív töltés miatt a vérben a heparin pozitív töltésű komplexekkel kombinálódik, az endoteliális sejtek, a makrofágok membránjainak felületén szorbálódik, korlátozva ezáltal a vérlemezkék aggregációját és tapadását. A heparin hatása nagyban függ az antithrombin III plazmakoncentrációjától.

A heparin farmakológiai hatásai:

1) a heparin antikoaguláns hatású, mivel aktiválja az antithrombin III-t, és irreverzibilisen gátolja a koagulációs rendszer IXa, Xa, XIa és XIIa faktorait;

2) mérsékelten csökkenti a vérlemezke aggregációt;

3) a heparin csökkenti a vér viszkozitását, csökkenti a permeabilitást

az erek kapacitása, amely megkönnyíti és felgyorsítja a véráramlást, megakadályozza a stasis kialakulását (a trombusképződés egyik tényezője);

4) csökkenti a vér cukor-, lipid- és kilomikrontartalmát, szklerotikus hatású, megköti a bók egyes alkotóelemeit,

az immunglobulinok, az ACTH, az aldoszteron szintézise megolvad, és megköti a hisztamint, a szerotonint is, ezáltal antiallergén hatást mutat;

5) a heparin kálium-megtakarító, gyulladáscsökkentő, fájdalomcsillapító hatású. Ezenkívül a heparin növeli a vizeletmennyiséget és csökkenti az érellenállást az ellenálló erek tágulása miatt, kiküszöböli a koszorúerek görcsét.

Felhasználási javallatok:

1) akut trombózisban, tromboembólia (akut miokardiális infarktus, tüdőartéria, vesevénák, ileocecalis erek trombózisa), terhes nők tromboembóliája;

2) mesterséges vérkeringési készülékekkel, mesterséges vesével és szívvel végzett munka során;

3) a laboratóriumi gyakorlatban;

4) égési sérülések és fagyások esetén (a mikrocirkuláció javítása);

5) a betegek kezelésében a disszeminált intravaszkuláris koaguláció kezdeti szakaszában (fulmináns purpurával, súlyos gastroenteritisszel);

6) bronchiális asztmában, reumában szenvedő betegek kezelésében, valamint glomerulonephritisben szenvedő betegek komplex terápiájában;

7) extrakorporális hemodialízis, hemoszorpció és erőltetett diurézis során;

8) hiperaldoszteronizmussal;

9) antiallergén szerként (bronchiális asztma);

10) az érelmeszesedésben szenvedő betegek terápiás intézkedéseinek komplexumában.

1) vérzések, thrombocytopenia kialakulása (30%);

2) szédülés, hányinger, hányás, étvágytalanság, hasmenés;

3) allergiás reakciók, hipertermia.

A szövődmények (vérzések) kiküszöbölésére heparin antidotumok (protamin-szulfát 5% -os oldat formájában)

vagy POLIBRÉN; 1 mg protamin-szulfát semlegesíti 85 NE heparint; lassan lépj be).

A GIRUDIN és készítményei (girudont stb.) Piócák termékei. Ezen szerek antikoaguláns és gyulladásgátló hatását alkalmazzák. Helyileg (kenőcsök és gélek) írják fel őket a vénák felületes gyulladására, vénás trombózisra, a láb trofikus fekélyére, furunculosisra, nyirokcsomó-gyulladásra, az öltések gyógyulásának javítására sérülések és égések után.

Mellékhatás - allergiás reakciók (kiütés, viszketés, Quincke ödéma).

A NÁTRIUM-HIDROCITRÁT csak vérmegőrzésre szolgál. A citromsav anion kombinálódik a kalciumionnal, amely megköti az utóbbi aktivitását. Az anyagot feleslegben adják hozzá. A beteget nem lehet használni, mivel a nátrium-hidrocitrát blokkolja a kalciumionokat, és a beteg aritmiában szenved, esetleg kialakulhat szívelégtelenség és szívmegállás.

83. Közvetett típusú antikoagulánsok. Farmakokinetika és farmakodinamika. Adagolási elvek, valamint a hatékonyság és biztonság ellenőrzése. A kinevezés indikációi. Mellékhatások és szövődmények.

a leggyakrabban a neodycumarin (pelentan), syncumar, fepromarone, phenylin, amefine, farfavine.

NEODICUMARIN (Neodicumarinum; a 0, 05 és 0, 1 lapon), syncumar, dicumarin, fepromaron, omefin, fenilindandion származékai, farmakodinamikában nagyon hasonlóak. Hatásuk mechanizmusa annak köszönhető, hogy K-antivitaminok, vagyis a K-vitamin antagonistáiként hatnak..

Aktivitásának elnyomásával ezek a szerek gátolják a koagulációs homeosztázishoz, vagyis a fibrin trombusok kialakulásához szükséges prokonvertin (VII faktor), protrombin (II faktor), valamint a véralvadás IX és X faktorait. Ezek a gyógyszerek nem azonnal hatnak, de 8-24 óra elteltével, azaz lassú hatású szerek, kumulatív tulajdonságokkal. Ráadásul e csoport különböző kábítószereinek eltérő a sebessége és ereje, eltérő a kumuláció mértéke. Hatásuk másik jellemzője a cselekvés hosszú időtartama..

Ezeket a gyógyszereket csak belsőleg használják, mivel jól felszívódnak, majd a vérárammal visszahozzák őket a bélbe, kiválasztják annak üregébe és újra felszívódnak (recirkuláció). Minden gyógyszer laza kapcsolatba lép a plazmafehérjékkel, és más gyógyszerek könnyen kiszoríthatják onnan. Csak in vivo hatékony.

Felhasználási javallatok:

1) a véralvadás csökkentése a trombózis, a tromboflebitis és a tromboembólia (miokardiális infarktus), az embolikus stroke megelőzése és kezelése érdekében;

2) műtétben a trombózis megelőzésére a posztoperatív időszakban.

A mellékhatásokat ritkán rögzítik dyspeptikus szindróma formájában (hányinger, hányás, hasmenés, étvágytalanság). Az olyan gyógyszerekkel végzett farmakoterápia során, mint a neodikoumarin, komplikációk jelentkeznek vérzés formájában, túladagolás miatt, a helyes adagolás mellett, a gyógyszerek kölcsönhatásának figyelembevétele nélkül. Például neodikumarin és butadion vagy szalicilátok egyidejű kinevezésével. Ebben az esetben a sérülés az érfalon keresztül lehetséges, például peptikus fekélybetegségben szenvedő betegeknél. A kezelést a vér protrombinszintjének folyamatos ellenőrzése mellett kell elvégezni. Vérzés esetén Vicasol oldatot, P-vitamint, rutint, kalcium-kloridot adnak be, és 70-100 ml donorvér transzfúziót végeznek..

Az antikoaguláns kezelés kihívást jelent az orvos számára. Figyelemmel kell kísérni a protrombin indexet, amelynek 40-50-nek kell lennie. A kezelés szigorúan egyéni.

Ennek az alapcsoportnak a felhasználása számos ellenjavallattal rendelkezik:

1) nyitott sebek, gyomorfekélyek;

3) hepatitis, májcirrhosis;

4) abortusz fenyegetése;

5) vesebetegség.

A kinevezés indikációi,

1. thrombolebitis. Tlkhela angina pectoris, 3. A szívizom fouerkt. 4. Az endarteritis megsemmisítése.

Túladagolás. alakul ki: vérzés, vérzés a bőr alatti szövetekben, nyálkahártyákban, hematuria.

Vérzés esetén nagy adag K-vitamint használnak, ez antikoagulánsok specifikus antagonistája, közvetett hatással.

Az ujjak papilláris mintázata jelzi az atlétikai képességeket: a dermatoglif jelek a terhesség 3-5 hónapjában alakulnak ki, az élet során nem változnak.

A töltések és a partszakasz keresztirányú profiljai: A városi területeken a partvédelmet úgy tervezik, hogy figyelembe vegyék a műszaki és gazdasági követelményeket, de az esztétikához való kapcsolódást.

A felszíni víz lefolyásának megszervezése: A világon a legtöbb nedvesség elpárolog a tengerek és óceánok felszínéről (88 ‰).

Fibrinolitikus szerek (a fibrinolízis aktivátorai)

ÁLLAMI OKTATÁSI INTÉZMÉNY

FELSŐ SZAKMAI OKTATÁS

"NIZHNYGOROD ÁLLAMI ORVOSI

EGÉSZSÉGÜGYI ÉS SZOCIÁLIS FEJLESZTÉSI SZÖVETSÉGES ÜGYNÖKSÉG AKADÉMIA

ÁLTALÁNOS ÉS KLINIKAI FARMAKOLÓGIA TANSZÉK

Gyakorlati lecke módszertani kidolgozása a témában:

A VÉR-RENDSZERRE HATÁROZÓ DROGOK

a "gyógyszerészet" tudományágban

I. A LECKE TARTALMA

1. A recept írásbeli tesztje.

2.1. A vér szerepe a testben.

2.2. Az eritrociták, a leukociták, a vérlemezkék működése a testben.

2.3. A véralvadási rendszer fiziológiai szerepe.

2.4. A véralvadás fő szakaszai.

2.5. A vérrendszert befolyásoló gyógyszerek osztályozása:

Az eritropoézist befolyásoló gyógyszerek

Erythropoiesis stimulánsok

1.1.1. Vas készítmények:

1.1.1.1. Vas készítmények orális alkalmazásra:

1.1.1.1.1. Egykomponensű vas készítmények, amelyek tartalmazzák:

- vas (nem ionos) vas:

vas (III) hidroxid-polimaltóz komplex (maltofer, ferrum lek)

- vas (ionos, sóoldat):

vas-szulfát (hemofer prolongatum, ferrogradumet), vas-klorid (hemofer), vas-fumarát (heferol), vas-glükonát (apo-ferroglukonát);

1.1.1.1.2. Kombinált vaskészítmények, amelyek tartalmazzák:

- vas-polimaltóz-komplex és folsav ("Maltofer fol");

- vas-szulfát és aszkorbinsav (Sorbifer Durules, Tardiferon, Ferroplex);

- vas-szulfát és a szerin aminosav (Aktiferrin);

- vas-szulfát, aszkorbinsav, riboflavin, nikotinamid, piridoxin, kalcium-pantotenát ("Fenuls");

- vaslaktát és fitin ("Fitoferrolactol");

- vas-laktát, réz-szulfát, száraz vér ("hemosztimulin");

- vas-fumarát és folsav ("Ferretab").

1.1.1.2. Vas készítmények parenterális beadásra:

- intramuszkuláris beadáshoz (vas (III) hidroxid-polimaltóz komplex (ferrum lek));

- intravénás alkalmazásra (fercoven; vas (III) hidroxid-szacharóz komplex (venofer)).

1.1.2. Kobaltkészítmények: koamid

1.1.3. Vitamint tartalmazó készítmények:

cianokobalamin (B.12.), folsav (B.c), aszkorbinsav (C), riboflavin (B.2), piridoxin (B.6.tokoferol-acetát (E)

1.1.4. Citokinek (eritropoietinek):

alfa-eritropoietin (alfa-epoetin, eprex), béta-eritropoietin (béta-epoetin, recormon), omega-eritropoietin (omega-epoetin).

Az eritropoézist gátló gyógyszerek

radioaktív foszfor (P32), imifosz, klórbutin, mielotobromol, prokarbazin (Natulan).

A leukopoiesist befolyásoló gyógyszerek

Leukopoiesist stimuláló szerek

2.1.1. Vitamint tartalmazó készítmények:

tiamin-mononitrát (B.1), riboflavin (B.2), piridoxin-hidroklorid (B.6.), cianokobalamin (B.12.), panténsav, folsav (B.tól től), biotin, aszkorbinsav (C), tokoferol-acetát (E)

2.1.2. Vérkészítmények. Szerves készítmények

2.1.3. Nukleinsavkészítmények, purin, pirimidin, tiazolidin származékai: nátrium-nukleinát, metiluracil, leptoxil, etaden, leukogén

2.1.4. Citokinek (az emberi granulociták kolóniastimuláló tényezői): molgramostim (leukomax), filgrastim (neupogen)

Leukopoiesis gátlók

buszulfán (mielozán), merkaptopurin, metotrexát, tioguanin, fludarabin (fludara), citarabin (alexán)

3. A vérlemezke-aggregációt, a véralvadást és a fibrinolízist befolyásoló gyógyszerek

Véralvadásgátlók (hemosztatikumok)

3.1.1 A vér fehérjekomponenseinek analógjai: trombin, fibrinogén, antihemofil YIII faktor;

3.1.2. A véralvadási rendszer aktivátorai (koagulánsok):

- közvetlen: kalcium-klorid;

- közvetett: K-vitamin készítmények (fitomenadion, vicasol)

3.1.3. A vérlemezke aggregációt fokozó szerek (aggregátumok):

androxon, etamsilát, szerotonin adipát

3.1.4. Fibrinolízis gátlók (antifibrinolitikus szerek):

aminokapronsav, trasilol, amben, aprotinin

3.1.5. Heparin antagonisták: protamin-szulfát

A véralvadást gátló gyógyszerek

Antikoagulánsok

3.2.1.1. Közvetlen antikoagulánsok:

3.2.1.1.1. Heparin készítmények:

- frakcionálatlan heparin (UFH) standard heparin, nátrium-heparin készítmények;

- kis molekulatömegű (frakcionált) heparinok (LMWH) dalteparin-nátrium (fragmin), nadroparin-kalcium (fraxiparin), tinzaparin-nátrium (innohep), certoparin-nátrium (troparin), enoxaparin-nátrium (clexane)

3.2.1.1.2. Nátrium-citrát

3.2.1.1.3. Közvetlen trombininhibitorok: hirudin, lepirudin (refludan)

3.2.1.2. Közvetett antikoagulánsok:

- oxikumarin-származékok: dikumarin, neodycumarin, syncumar, fenpromaron, nitropharin, warfarin;

- indandionszármazékok fenilin, omefin.

Fibrinolitikus szerek (a fibrinolízis aktivátorai)

3.2.2.1. Közvetlen hatásmechanizmussal:

- proteolitikus enzimek, fibrinolizin, tripszin, kimotripszin készítményei;

3.2.2.2. Közvetett hatásmechanizmussal:

- szerek, amelyek közvetítik a plazminogén felszabadulását az érfalban: nikotinsav, compliamin;

- szerek, amelyek aktiválják a plazminogén plazminná alakításának folyamatát: sztreptokináz, anistrepláz (emináz), urokináz, az emberi plazminogén szöveti aktivátora (altepláz (aktilizálódik)).

3.2.3. Trombocitaellenes szerek:

3.2.3.1. Az arachidonikus vérlemezke-anyagcsere gátlói:

- ciklooxigenáz inhibitorok (NVPS): acetilszalicilsav, indometacin, brufen;

- foszfolipáz inhibitorok: glükokortikoid készítmények, papaverin, akriquin, tiklopidin, klopidogrel;

- a tromboxán-szintetáz szelektív inhibitorai: imidazol-származék - levamisol, dazoxiben, pirmagrel, ridogrel, pikotamid.

3.2.3.2. A cAMP koncentrációját növelő szerek:

- adenilát-cikláz aktivátorok: prosztaciklin (PGI2);

- foszfodiészteráz inhibitorok: dipiridamol, trental;

- a trombin szintézisének és aktivitásának inhibitorai: kumarin-származékok;

- a prosztaciklin szintézis stimulánsai: trental, nikotinsav-származékok;

- a thrombocyta-komplexek felszabadulásának gátlói: nootropikus gyógyszerek (nootropil (piracetam)), NSAID-k (paracetamol), kalcium antagonisták (verapamil, nifedipin, diltiazem);

- GP IIb / IIIa glikoprotein receptorok antagonistái:

abciximab (rheopro), tirofiban (agrastat), eptifibatide (integrilin).

Hozzáadás dátuma: 2018-04-05; nézetek: 185;

A fibrinolízist befolyásoló gyógyszerek

A fibrinolízist befolyásoló gyógyszerek [szerkesztés | kód szerkesztése]

A fibrinolízis a fibrin vérrögben történő enzimatikus lebontásának folyamata, amely vérrög pusztulásához vezet. A fibrinolitikus vérrendszer miatt az intravaszkuláris vérrögök folyamatosan feloldódnak, amelyek a véralvadási rendszert aktiváló tényezők hatására kialakulhatnak az erek falán..

A fibrinolízist két szakaszban hajtják végre: először a plazminogén (fibrinolizin) képződik a plazminogén inaktív proenziméből (profibrinolizin); majd a fibrinolizin proteolízissel lebontja a vérrög fibrint peptidtermékké, ami a trombus feloldódásához vezet.

A fibrinolitikus szerek közé tartozik a fibrinolizin, a sztreptokináz és az altepláz (aktivizálja). A hatásmechanizmus szerint közvetlen hatású gyógyszerekre vannak felosztva, amelyek közvetlenül befolyásolják a vérrögöt és lizálják a trombusokat - ez a fibrinolizin, és a közvetett hatású gyógyszerek - a streptokinázt és más olyan anyagokat tartalmazó streptolyázokat, amelyek hozzájárulnak az inaktív profibrinolizin (plazminogén) aktív fibrinolizinné (plazmin) való átalakulásához. Az Alteplase a közvetett gyógyszerekhez is tartozik..

A fibrinolizint humán plazma profibrinolizinből nyerik, tripszinnel történő enzimatikus aktiválás útján. Ez a gyógyszer feloldja a friss vérrögök fibrinszálait, a pulmonalis és a perifériás artériák, köztük az agyi erek, a miokardiális infarktus, az akut thrombophlebitis, a krónikus thrombophlebitis súlyosbodása esetén alkalmazható. Használat előtt elkészített intravénás heparinnal együtt kell beadni.

A fibrinolizin bevezetésével a fehérjére adott reakciók előfordulhatnak az arc kipirulásával, a véna mentén jelentkező fájdalommal, amelybe a gyógyszert beadták, a szegycsont mögött és a hasban fellépő fájdalom, hidegrázás, láz, urticaria stb..

A fibrinolizin ellenjavallt vérzéses diatézis, vérzés, nyílt sebek, gyomorfekély és nyombélfekély, vesegyulladás, akut tuberkulózis, sugárbetegség esetén.

A streptolyáz (sztreptokináz) egy enzimkészítmény, amelyet a hemolitikus C csoport streptococcus tenyészetéből nyernek. Közvetett fibrinolitikus szerként, kölcsönhatásban a vérplazma profibrinolizinnel, komplexet képez, amely serkenti a fibrinolizinné való átmenetét mind a trombusban, mind a vérplazmában trombus lízis.

A streptoliasis csak friss vérrögök jelenlétében hatékony (legfeljebb 2 napig), a legjobb eredményt a gyógyszer legkorábbi használatával lehet megfigyelni.

Az antikoagulánsok fokozzák a sztreptoláz antikoaguláns hatását, ezért a kezelés megkezdése előtt meg kell semlegesíteni a heparin hatását protamin-szulfáttal, és közvetett antikoagulánsokat, ha alkalmazzák, vikasollal.

A streptoliasis intravénásan vagy intraarterialisan kerül beadásra. Egy vénába először 250 000 NE-t injektálunk 50 ml izotóniás oldatban, túlérzékenység hiányában a csepegtetést 100 000 NE-h "1-nél 24-72 órán át folytatjuk..

Ugyanazokra az indikációkra alkalmazzák, mint a fibrinolizint. A streptolyáz hatása erősebb és hosszabb. A gyógyszer hátránya a jelentős allergén aktivitás. Túladagolás esetén antagonistaként aminokapronsavat használnak.

Ellenjavallatok: allergia, terhesség (I. trimeszter), vérzéses diatézis, akut vérzés, gyomorfekély és nyombélfekély, agyi érrendszeri baleset, kavernás tuberkulózis, artériás magas vérnyomás stb..

Az altepláz (aktilizál) egy olyan gyógyszer, amelyet emberi sejtkultúrából nyernek. Hatóanyaga egy szöveti plazminogén aktivátor, egy enzim, amely képes a plazminogént plazminná (fibrinogén jelenlétében) átalakítani egy trombus belsejében és felületén. Más trombolitikus szerekhez képest az altepláz szelektívebben befolyásolja a trombust, rövid a felezési ideje (4,5 perc), és nincsenek antigén tulajdonságai, így újra beinjektálható a szervezetbe.

Trombolitikus szerként az alteplázt a miokardiális infarktus megjelenése utáni első 12 órában, valamint akut, hatalmas tüdőembólia esetén alkalmazzák. A gyógyszert intravénásán adják be. Viszonylag gyakori vérzéses szövődmények esetén..

Közvetett hatású fibrinolízis aktivátor

A fibrinolízis stimulánsok elősegítik a fibrin vérrögök oldódását. Kóros vérrögök képződnek az érelmeszesedésben szenvedő artériákban, disszeminált intravaszkuláris koagulációs szindrómával, vagy embólia következményei.

Az első néhány órában a vérrögök képződése instabil állapotban van, mivel a fibrinolízis mechanizmusai aktiválódnak. A trombogén faktorok túlsúlya a fibrinolitikus faktorokkal szemben a vérrögök szerveződésével jár. A koszorúerek trombózisa az instabil angina pectoris és az akut miokardiális infarktus klinikai tüneteiben nyilvánul meg; különösen veszélyes esetekben hirtelen koszorúér-halál következik be.

Mint tudják, a máj szintetizálja a plazminogén (profibrinolizin) enzimet. A vérben aktiválódik plazmin (fibrinolizin) képződésére. Kétféle plazminogén aktivátor létezik:

Belső (plazma) aktivátorok - Chia faktor (Hageman-faktor), amely aktiválja a precallikreint és a nagy molekulatömegű kininogént;

Extraplazma (szövet) aktivátorok - az erek és a vesék endotheliumában szintetizált anyagok, baktériumok salakanyagok.

A plazmin mint szerin-proteáz katalizálja a fibrin, a fibrinogén, a Va (proaccelerin, A c-globulin), a VIIIa (antihemofil globulin), az X IIa, a komplementkomponensek, valamint a hormonok - növekedési hormon, glükagon - koagulációs faktorok lebomlását. A vérben a plazmint gyorsan inaktiválják az antiplasminok (a 2 -antiplasmin, a 2 -makroglobulin, C inhibitor1-észteráz).

A vénás trombák könnyebben lizálódnak, mint az artériák. A vénás trombusok által okozott tüdőembólia kezelésében alacsonyabb trombolitikus szerekre van szükség, mint az akut miokardiális infarktus kezelésére. A thrombolysis lehetővé teszi az anterográd véráramlás helyreállítását. Erre a célra használja:

· Közvetlen hatású trombolitikus szerek - fibrinolizin (plazmin);

Közvetett hatású trombolitikus szerek - plazminogén aktivátorok.

A trombolitikus szerek csoportjában a fibrin-specifikus és a fibrin-specifikus gyógyszereket különböztetik meg. A fibrin-nem-specifikus hatást a fibrinolizin és a plazminogén aktivátorok gyakorolják, amelyek aktiválják a trombin belüli fibrinnel társított plazminogént és a vérben keringő plazminogint is. Így a fibrin-nem specifikus trombolitikus szerek katalizálják a trombus-fibrin és a vér-fibrinogén lízisét. Vérzést okozhatnak. A fibrin-specifikus szerek csak a trombus fibrinnel társított plazminogént aktiválják, míg a fibrin kofaktorként működik. A fibrin-plazmin komplex ellenáll az inaktiválódásnak antiplasminok hatására. A szelektív trombolitikus szerek hatékonyan oldják a vérrögöket, és kevésbé valószínű, hogy vérzést okoznak (84., 85. táblázat).

Nem fibrin-specifikus trombolitikus szerek

A FIBRINOLISIN közvetlen hatású trombolitikus szer, proteolitikus enzim, kettős láncú globulin, amelynek molekulatömege 75 - 120 kDa. A gyógyszert emberi vér plazminogénjéből nyerik, in vitro tripszinnel történő aktiválással.

A fibrinolizin katalizálja az exotrombolízist - lassan depolimerizálja a fibrint a trombus felszíni rétegeiben. 5–7 napon belül feloldja a vénás vérrögöket, az artériás vérrögöket - kialakulásukat követő első napon. A fibrin bomlástermékei gátolják a véralvadást, gátolva a fibrin monomerek polimerizációját, a tromboplasztin termelést és a thrombocyta aggregációt.

A fibrinolizin a keringő vérben elpusztítja a fibrinogént és a protrombint is. A fibrinolizin terápia esetén vérzés és allergiás reakciók (láz, hidegrázás, hasi fájdalom, csalánkiütés) jelentkezhetnek. Jelenleg a fibrinolizint ritkán alkalmazzák.

A STREPTOKINASE (AVELISIN, KABIKINASE, STREPTASE, CEELIASE) egyláncú, 47 kDa molekulatömegű polipeptid, amely nem tartalmaz szénhidrátokat. A streptokinázt a C csoport β-hemolitikus streptococcus tenyészetéből nyerik.

84. táblázat: Trombolitikus gyógyszerek

Eredet

Előnyök

Fibrin-nem specifikus trombolitikumok

Sztreptokináz

A β-hemolitikus streptococcus C csoport tenyésztéséből nyert fehérje

Jól tanulmányozott, nem jelent reocclúzió és agyi vérzés kockázatát

Lassú és kevésbé teljes trombolízist hajt végre, allergiát, artériás hipotenziót és vérzést okoz

Az emberi embrionális vesekultúrából származó enzim

Nem okoz allergiát, nem jelent reocclúzió és agyi vérzés kockázatát

Nagy költséggel a trombolitikus aktivitás megegyezik a sztreptokinázzal

Fibrin-specifikus trombolitikumok

Az emberi szövet plazminogén aktivátorának bioszintetikus gyógyszere

Rendkívül hatékony, jól tanulmányozott trombolízist nyújt, nem okoz allergiát és agyi vérzést

Nehéz injekciós beadási rend jellemzi, nagy a reokklúzió veszélye

Anistreptlase

Streptokinázból és plazminogénből álló komplex gyógyszer (a komplex acilezéssel inaktív)

Egyszerű adagolási rend jellemzi, a magas trombolitikus aktivitás nem jelent újracsukódás kockázatát

Allergiát és artériás hipotenziót okoz

Desmokinase

A vámpír denevér (Desmodus rotundus) nyálmirigyéből nyert fehérje

Egyszerű adagolási rend jellemzi, a magas trombolitikus aktivitás nem jelent újracsukódás kockázatát

Allergiát okoz, a vérzés kockázata lehetséges, kevéssé tanulmányozott

Lanoteplaza

Géntechnológiával módosított emberi szöveti plazminogén aktivátor gyógyszer

Egyszerű adagolási rend jellemzi, magas trombolitikus aktivitás, nem jelent újracsukódás kockázatát, 1 kg testtömegre adagolják, nem okoz allergiát

A vérzés kockázata nem kizárt

Prourokinase

Bioszintetikus gyógyszerprourokináz (sarupláz)

Magas trombolitikus aktivitással rendelkezik

A vérzés kockázata nem kizárt, keveset tanulmányozták

Géntechnológiával módosított emberi szöveti plazminogén aktivátor gyógyszer

Egyszerű adagolási rend, magas trombolitikus aktivitás jellemzi, nem okoz újracsukódás kockázatát, nem okoz allergiát

Sztafilokináz

A Staphylococcus aureus tenyészetéből származó fehérje

Egy viszonylag egyszerű adagolási rend jellemzi, a magas trombolitikus aktivitás nem jelent újracsukódás kockázatát

Allergiás, nem jól érthető

Tenekteplaza

Géntechnológiával módosított emberi szöveti plazminogén aktivátor gyógyszer

Egyszerű adagolási rend jellemzi, magas trombolitikus aktivitás, nem okoz újracsukódás kockázatát, 1 kg testtömegre adagolják, nem okoz allergiát

85. táblázat: A trombolitikus szerek összehasonlító jellemzői

Sztreptokináz

Antistreptlase

Molekulatömeg, kDa

Felezési idő, min

Plazminogén kötődés

Antigén tulajdonságok

A sztreptokináz a plazminogénhez való kovalens kötés után aktiválódik. A sztreptokináz - plazminogén komplex, aktiválva a második plazminogén molekulát, plazmint képez a vérrögökben és a keringő vérben. A sztreptokináz az endotrombolízist, valamint a fibrinogén és más koagulációs faktorok lízisét katalizálja. A sztreptokináz bevezetése után létrejön egy "lítikus állapot" - hipofibrinogenémia, a fibrin és a fibrinogén bomlástermékeinek fokozott szintje. Hosszan tartó protrombin idő és aktivált parciális thromboplastin idő (APTT).

A streptokináz felezési ideje 15 - 25 perc, a streptokináz - plazminogén aktív komplexe több óra. A szisztémás trombolitikus hatás 12-24 órán át tart. A streptokináz lytikus hatása a keringő koagulációs faktorokra a betegek 10-20% -ában vérzéshez vezethet.

A streptokináz mint bakteriális eredetű fehérje antigén tulajdonságokkal rendelkezik. A sztreptokináz elleni antitestek bármely személy vérében keringenek, ami a streptococcus fertőzések nagy gyakoriságának köszönhető a lakosság körében. Az allergiás reakciók még a streptokináz első beadása esetén is jelentkeznek. A jövőben az antitest-titer fokozatosan növekszik, és néhány hét múlva olyan csúcsot ér el, amely 1000-szer meghaladja a kezdeti szintet. Néhány betegnél az antitest-titer 6 hónap után normalizálódik, de sok esetben 2-4 évig növekszik.

Az anti-streptokináz antitestek nemcsak allergiás reakciókat, hanem streptokináz toleranciát is okoznak. A trombolitikus terápia hatékonysága nagymértékben változik az antitest titerétől függően.

A kezelés és a streptococcus fertőzés után a streptokináz újbóli bevezetése nem ajánlott. Az anafilaxiás sokk megelőzésére érzékeny betegeknél prednizolont és / vagy antihisztaminokat injektálnak a vénába a streptokináz infúzió előtt..

Az UROKINASE (ABBOKINASE, UROKIDAN) egy urokináz típusú plazminogén aktivátor. Prourokinase formájában szintetizálódik az ér endotheliumában és a vese tubulusok hámjában. Az urokinázt eredetileg az emberi vizeletből izolálták.

A prourokinase egyláncú, 54 kDa molekulatömegű glikoprotein, amelyet szerinproteázok hatására kettős láncú urokinázzá alakítanak át, amelynek láncait egyetlen diszulfidkötés köti össze.

Az urokináznak két formája létezik - alacsony molekulatömegű (33 kDa) és nagy molekulatömegű (54 kDa). Az urokinázt (alacsony molekulatömegű forma) az emberi embrió vese szövetkultúrájából vagy géntechnológiával nyerik..

Az urokináz szelektívebben, mint a sztreptokináz, aktiválja a vérrögök fibrinnel társuló plazminogént, elsősorban

fibrin, nem alvadási faktorok. Használata során azonban a vérzés nem kizárt. Az urokináz felezési ideje - 15 - 20 perc.

Az urokináz mint emberi enzim nem stimulálja az antitest termelést, és ritkán okoz allergiás reakciókat.

Fibrin-specifikus trombolitikus szerek - plazminogén aktivátorok

PROUROKINASE (SARUPLASE) - egyláncú urokináz típusú plazminogén aktivátor.

A prourokinase trombus fibrin jelenlétében urokinázzá alakul, ezért szelektíven aktiválja a fibrinnel társított plazminogént. Feloldja a vérrögöket anélkül, hogy csökkentené a keringő vér fibrinogén-tartalmát. A saruplase bevezetésével súlyos vérzés csak a betegek 1,2% -ánál fordul elő.

ANIZOILÁLT (ACILÁLT) PLASMINOGEN-STREPTOKINASE KOMPLEX (ANISTREPTLASE, EMINASE) a streptokináz és az acilezett humán plazminogén inaktív ekvimoláris vegyülete. Csak az endogén plazminogénnel lép kölcsönhatásba, miután az acilfragmensből felszabadult, trombus fibrin jelenlétében. A vérbe juttatás után az anizoilezett komplex inert marad, amíg el nem éri a trombus felületét. Ennek a trombolitikus szernek a felezési ideje a leghosszabb - 70 - 120 perc. A lassú elimináció lehetővé teszi az anizoilált komplex infúzióját egy vénába bolus formájában 4-5 percig, ami lehetővé teszi a trombolitikus kezelés lefolytatását szívizominfarktusban szenvedő betegeknél már a kórház előtti szakaszban.

Az anizoilezett plazminogén komplex - a sztreptokináz ritkán okoz vérzést, de a sztreptokinázhoz hasonlóan antigén tulajdonságokkal rendelkezik - allergiás reakciókat vált ki, és anti-streptokináz antitestek inaktiválják. A streptokináz beadása után az anizoilált komplex kezelése ellenjavallt.

A SZÖVET PLASMINOGÉN AKTIVÁTOR (ALTEPLAZA, DUTEPLAZA) 72 kDa molekulatömegű szerin-proteáz. A vaszkuláris endotheliumban szintetizálódik, és egyszálú molekulaként szekretálódik a vérbe, amely plazmin, tripszin, kallikrein és Xa faktor (autoprotrombin III, Stuart-Prower faktor) hatására kétszálú formává alakul..

A szöveti plazminogén aktivátor gyógyszereket emberi méhszövetből, humán melanoma sejtkultúrából nyerik

vagy géntechnológiával. A rekombináns egyláncú gyógyszert ALTEPLAZA (AKTILIZE) néven állítják elő, a kettős láncú gyógyszert DUTEPLAZA néven. Az Alteplase felezési ideje - 4 - 8 perc.

A szöveti plazminogén aktivátor egyedülálló tulajdonsága a fibrinnel társított plazminogén magas szelektivitása. A trombolitikus hatékonyságot tekintve a szöveti plazminogén aktivátor jobb, mint a sztreptokináz és az urokináz. A szöveti plazminogén aktivátor ritkán okoz vérzést és hiányzik az antigén tulajdonságok.

A közelmúltban új, nagyon aktív fibrin-specifikus trombolitikus szereket vizsgáltak - dezmokináz, lanotepláz, retepláz, reteráz és urokináz közötti kimérák, rekombináns sztafilokináz, monoklonális antifibrin antitestek.

LANOTEPLASE - retepláz deléciós mutáns további aminosav szubsztitúcióval.

A RETEPLAZA egy rekombináns szöveti plazminogén aktivátor módosított (nem glikozilezett) formája bolus injekció formájában a vénába. Különbözik a csökkent plazma clearance-ben, az akut miokardiális infarktusban nagy hatékonysággal.

A RECOMBINANT STAPHYLOKINASE a szelektív hatással van a trombus fibrinre. Stabilis, ha bolus infúzióként adják, viszonylag könnyen előállítható kereskedelemben. Nem csökkenti a vér fibrinogén szintjét és nem okoz vérzést. A staphylokinase hiánya - a legtöbb beteg megjelenése 10-12 napos anti-staphylococcus antitestek után. Titerük több hónapig magas szinten marad. Ezek az antitestek nem reagálnak keresztreakcióval a sztreptokinázzal, ezért a staphylokinase és a streptokinase beadása váltakozhat. Alacsony immunogenitású sztaphylokinase rekombináns mutánsokat hoztak létre.

A trombolitikus szerek kinevezésének indikációi a következők:

Akut miokardiális infarktus az ST-szegmens emelkedéséről az EKG-n legkésőbb az anginás roham kezdete utáni első 4-6 órában;

· A pulmonalis artéria súlyos vagy szubassív tromboembóliája (5 - 14 napon belül);

· Perifériás artériás trombózis;

· A retina központi vénájának trombózisa;

· A máj, a vese és más vénák trombózisa, kivéve az alsó végtagok vénáit;

· További vaszkuláris shuntok (aorto-coronaria, arteriovenous) trombózisa;

A tricuspidis szívbillentyű protézisének trombózisa.

A trombolitikus szereket vénába injektálják, vagy ritkán - intrakoronárisan. Különleges jelzések szerint kombinálják őket heparinnal, acetilszalicilsavval és β-blokkolókkal. A trombolitikus terápiát a protrombin idő, az APTT (megduplázva), a fibrinogén és bomlástermékei, a hematokrit és a vérlemezkék számának ellenőrzése alatt végezzük. A trombolízis után a koszorúér reperfúziójának angiográfiai vizsgálata szükséges a 30. és 60. percben..

Miokardiális infarktusban a streptokináz beadása előnyösebbnek tűnik, mint a szöveti plazminogén aktivátor kinevezése 75 évesnél idősebb betegeknél, enyhe hátsó infarktusban szenvedő betegeknél, valamint azokban az esetekben, amikor az infarktus óta több mint 4 óra telt el. év elülső vagy kiterjedt infarktus esetén, amikor a trombolízis kezdete előtt legfeljebb 4 óra telt el. Ha az előző 3-6 hónapban. a beteg sztreptokinázt vagy anizoilezett sztreptokináz - plazminogén komplexet kapott, majd ha ismételt trombolízis szükséges, szöveti plazminogén aktivátort kell használni az anafilaxiás sokk elkerülése érdekében.

A trombolitikus gyógyszerek mellékhatásai közül a vérzés a legveszélyesebb, míg a betegek 0,1 - 1% -ánál intrakraniális vérzések alakulnak ki. A fibrin-specifikus trombolitikus szerek ritkábban okoznak vérzést.

A trombolitikus terápia hátterében életveszélyes vérzés esetén 2-4 egység friss fagyasztott plazmát injektálnak a vénába; 100 U fibrinogént és Villa-faktort tartalmazó krioprecipitátum; fibrinolízis gátlók - ε-aminokapronsav, n-amino-metil-benzoesav, tranexámsav, valamint antienzim szerek.

A koszorúerek rekanalizációja után a reperfúziós szindróma okozta szívizomrepedést és kamrai aritmiákat írták le. A fibrinolizin és a sztreptokináz készítmények allergiás reakciókat és artériás hipotenziót okoznak.

A koszorúerek újrarezáródása (rethrombosis) a sikeres trombolitikus terápia után a betegek 15 - 20% -ánál figyelhető meg, de ezt nem mindig kíséri ismételt szívinfarktus. A heparin korai alkalmazása szükséges az újracsukódás megelőzése érdekében, bár ez növeli a vérzés kockázatát.

A trombolitikus szerek alkalmazásának ellenjavallatai hasonlóak az antikoagulánsok alkalmazásának ellenjavallatához. Ezenkívül a trombolitikus szereket nem alkalmazzák az agy érrendszeri betegségei, kiterjedt égési sérülések, csonttörések, az artériák degeneratív változásai esetén a 75 évnél idősebb személyeknél, trombózis

az alsó végtagok mélyvénái és vérrög jelenléte a szív üregében (tüdőembólia kockázata).

FIBRINOLÍZIS GÁTLÓK

Az érrendszeri trombák fibrinolízise és oldódása gátolja a savakat - lizin analógokat és antienzim szereket.

A AM-AMINOKAPRONISAV (AMICAR) egy lizinszármazék. Mint tudják, a plazmin aktív központja, amely kölcsönhatásba lép a lizinnel a fibrin és a fibrinogén molekulákban, katalizálja ezen fehérjék hidrolízisét. Az aminokapronsav versenyképesen blokkolja a plazmin aktív centrumát. A bevezetéskor a fibrin és a fibrinogén megmarad, a vérrögök stabilizálódnak.

Az N-amino-metil-benzoesavak (AMBEN, PAMBA) és a TRANEXAMIN-savak (TRANSAMCHA, EXACIL) hasonló hatásúak. Amino-metil-benzoesav háromszor, a tranexaminsav 10-szer aktívabb, mint az ε-aminokapronsav, mint a fibrinolízis gátlói.

Az aminokapronsav hosszan tartó, nagy dózisban (több mint 24 g / nap hat napig) történő beadása esetén vérzés léphet fel a károsodott tapadás és a vérlemezke-aggregáció miatt..

Az aminokapronsav gátolja a komplement rendszert, a proteolitikus vérenzimek, a kinintermelést, serkenti a máj antitoxikus működését, növeli a vérnyomást artériás hipertóniában szenvedő betegeknél.

Az aminokaproinsav, aminometil-benzoesav és a tranexámsavak jól felszívódnak a belekből, és 2-3 óra elteltével maximális koncentrációt hoznak létre a vérben. Dózisuk 10–15% -a biotranszformáción megy keresztül a májban, a többit változatlan formában választja ki a vese. A felezési idő 2 óra, a gyógyszerek kumulatívak veseelégtelenségben. Hatásuk a lemondás után 1-3 napig fennáll.

Az antienzim gyógyszereket a szarvasmarhák hasnyálmirigyből (PANTRIPIN, GORDOX), fültőmirigyéből (CONTRIKAL) és tüdejéből (INGITRIL) nyerik. Ezek közé tartozik egy bázikus polipeptid - apronitin, amely inaktív komplexeket képez a tripszinnel, a plazminnal (beleértve a sztreptokinázzal kapcsolatosakat), a kallikreinnel és a heparinnal. Az antienzim gyógyszereknek a következő hatása van:

· Csökkentse a véralvadási faktor XII aktiválódását;

· A kinik termelésének gátlása a kallikrein (bradikinin - a vérben, kallidin - a szövetekben) részvételével;

Gyengítse a tripszin hasnyálmirigy-károsító hatását hasnyálmirigy-gyulladásban.

Az antenzimek a vénába történő infúzió után azonnal létrehozzák a maximális koncentrációt a vérben, de a vesék által történő kiválasztás miatt gyorsan csökken, míg az apronitin biotranszformáción megy keresztül a proximális tekercselt tubulusok hámjában. Az apronitin felezési ideje nagyban változik - 40-60 perc és 7-12 óra között, a gyógyszerek minőségétől és a vesék funkcionális állapotától függően.

A fibrinolízis gátlók - savakat szájon át és a vénába írnak fel, enzimellenes szerek - csak a vénába. Használatuk javallata vérzés a fibrinolízis aktiválása és a hipofibrinogenémia hátterében. Ilyen állapotok előfordulhatnak trombolitikus szerek, újszülöttek melénája, májcirrhosis, portális hipertónia túladagolása esetén. A fibrinolízis-gátlók megállítják az orrvérzést, a gyomorvérzést a peptikus fekélybetegség következtében, a tüdővérzéseket a tuberkulózisban, a bronchiectasist, a mitrális szűkületet, az artériás magas vérnyomást, valamint a szöveti plazminogén aktivátorban gazdag szerveken végzett műtéteket követően..

A kininekkel és proteolitikus enzimekkel való antagonizmus lehetővé teszi a fibrinolízis gátlók alkalmazását traumás, szeptikus sokk, hasnyálmirigy-gyulladás, égési sérülések, agyrázkódás, agyhártyagyulladás esetén.

A fibrinolízis-gátlókkal történő kezelést a fibrinogénszint és a vér plazminaktivitásának ellenőrzése alatt végezzük. Ezenkívül antienzim szerek alkalmazásakor meghatározzák az amiláz és más enzimek aktivitását a vérben és a vizeletben.

Az aminokapronsav és analógjainak bevezetésével szédülés, émelygés, hasmenés, a felső légutak gyulladására emlékeztető tünetek, esetenként myopathia jelentkezhetnek. A túladagolás veszélyes a trombózis és a tromboembólia kialakulására.

Az antienzim gyógyszerek, például a polipeptidek, anafilaxiás reakciókat okoznak - vérnyomásesést, hörgőgörcsöt és agyi érrendszeri balesetet. Előfordul, hogy bevezetésük előtt bőrteszt segítségével ellenőrzik az egyéni érzékenységet.

A fibrinolízis-gátlók ellenjavallt egyéni intolerancia, fokozott véralvadás, tromboembóliás állapotok magas kockázata, disszeminált intravaszkuláris koagulációs szindróma, veseelégtelenség, terhesség esetén.

További Információ A Mélyvénás Trombózis

A bél eróziója: okai, tünetei és kezelése

Szerkezet A bélerózió egy felszínes nyálkahártya-hiba, amely hegesedés nélkül gyógyul. Az eróziók egyszeri és többszörösek, a bél bármely részét érinthetik. Káros tényezők hatására vagy más betegségek hátterében keletkeznek.

Az Actovegin gél analógja

Szerkezet Actovegin (gél) besorolás: 415Gyártó: Nycomed (Norvégia)
Kiadási űrlapok: 20% gél, 20 g; Ár 212 rubeltőlAz Actovegin ára az online gyógyszertárakban
Használati útmutatóAz Unia FP (Lengyelország) Alantan Plus sebgyógyító krém, 30 g-os tubusokba csomagolva.

Hatékony gyógyszerek aranyér ellen

Szerkezet A végbél betegségei fokozatosan fejlődnek, és sokáig nem zavarják az embert. Az emberek gyakran nem figyelnek a végbélnyílás viszketésére és a bélmozgások során jelentkező enyhe fájdalomra.
Olvassa el még:
  1. A16 A piaci mechanizmus abban nyilvánul meg, hogy
  2. I. Az elválasztás mechanizmusával
  3. Közvetlen hatású adrenomimetikumok. Osztályozás. A cselekvés mechanizmusa. Az egyes gyógyszerek farmakológiai jellemzői. Alkalmazás.
  4. Alfred Petrovich, tudnál többet mondani az emberi eredet mechanizmusáról?
  5. B. Az alábbi védőmechanizmusok közül melyik jellemzőbb a neurotikus, határokon átnyúló, pszichotikus személyiségszervezetű emberekre??
  6. Bakteriofágok. Virulens és mérsékelt fágok. A virulens fág és a mikrobiális sejt kölcsönhatásának mechanizmusa. A nagy fágok morfogenezisének jellemzői.
  7. A mikroorganizmusok létfontosságú funkcióit befolyásoló biológiai tényezők.
  8. Az ionizáló sugárzás biológiai hatása. Sztochasztikus és determinisztikus hatások. A kis adagok hatásának jellemzői.
  9. A fájdalom biológiai jelentősége. A nocicepció és a fájdalom központi mechanizmusainak modern megértése. Antinociceptív rendszer. Az antinocicepció neurokémiai mechanizmusai.
  10. A vajúdás biomechanizmusa az occipitális megjelenés hátsó formájában, második helyzet.